МАТЕРИАЛ XX МЕЖДУНАРОДНОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «ПОЖИЛОЙ БОЛЬНОЙ. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ»

ПРИЧИНА СТАРЕНИЯ

Московский го­су­дар­ствен­ный ме­ди­ко-сто­ма­то­ло­ги­че­ский уни­вер­си­тет, Москва

По­ка­за­но, что ста­ре­ние у мле­ко­пи­та­ю­щих свя­за­но с про­грам­мой ре­про­дук­ции, ко­то­рая на­чи­на­ет со­зда­вать­ся в ран­нем раз­ви­тии под влия­ни­ем ма­те­ринско­го ор­га­низ­ма, осу­ще­ствляет­ся си­сте­мой мать-пла­цен­та-плод и запус­кает­ся по­сле по­ло­во­го со­зре­ва­ния (ПС).

Ключевые слова: половая дифференцировка, изменение метаболизма, старение

Дата публикации:

CAUSE OF AGEING

V.E. Chernilevsky

It is shown, that ageing at mammals is connected with the program of a reproduction which starts to be created in early development under the influence of a motherly organism, mother-placenta-fetus is carried out by system and started after puberty. In moment of puberty occurs the change of a metabolism for maintenance of function of reproduction.

Keywords: sexual differentiation, change metabolism, ageing

Published: 2015


Использованы дан­ные био­ло­гии раз­ви­тия и ста­ре­ния, срав­ни­тель­ной ге­ронто­ло­гии, ней­ро­эн­до­кри­но­ло­гии, эм­бри­о­ло­гии, био­рит­мо­ло­гии и прин­ци­пы науч­ной ме­то­до­ло­гии. Ана­лиз ста­ре­ния ор­га­низ­мов всех ви­дов с по­ло­вым раз­мно­же­ни­ем ука­зы­ва­ет на то, что ста­ре­ние на­чи­на­ется с ПС и свя­за­но с функ­ци­ей ре­про­дук­ции потомства, необ­хо­ди­мой для само­об­нов­ле­ния ви­да. По­ло­вое раз­ви­тие у мле­ко­пи­та­ю­щих на­чи­на­ется в эм­бри­о­наль­ном пе­ри­о­де с по­яв­ле­ни­ем пер­вич­ных по­ло­вых кле­ток (ПК), отде­ле­ния их от со­ма­ти­че­ских, проис­хо­дит га­ме­то­ге­нез и со­зре­ва­ние ПК, ко­то­рое свя­за­но с по­ло­вым раз­ви­тием со­ма­ти­че­ской ча­сти ор­га­низ­ма. В про­цес­се по­ло­во­го раз­ви­тия со­зда­ет­ся про­грам­ма ре­про­дук­ции для ро­жде­ния оче­ред­но­го потомства.

Для со­зда­ния про­грамм раз­ви­тия, ре­про­дук­ции и жиз­не­способ­но­сти потомства у ма­те­ри во вре­мя бе­ре­мен­но­сти в ней­ро­эн­до­крин­ной си­сте­ме и об­ме­не ве­ществ воз­ни­кают рез­кие из­ме­не­ния, необ­хо­ди­мые для раз­ви­тия пло­да, при этом проис­хо­дит об­мен ин­фор­ма­ци­ей о со­сто­я­нии ана­ло­гич­ных ор­га­нов и си­стем ма­те­ри и пло­да [1−3]. По­это­му все эти из­ме­не­ния про­граммируют у потомства си­стему ре­про­дук­ции, а так­же ин­те­гра­ци­он­ные си­стемы, от­вет­ствен­ные за жиз­не­способ­ность, та­ким об­разом, что­бы по­сле ПС при раз­мно­же­нии у взрос­ло­го потомства со­зда­ва­лись ана­ло­гич­ные от­кло­не­ния для пере­да­чи про­граммы ре­про­дук­ции оче­ред­но­му по­ко­ле­нию.

При бе­ре­мен­но­сти в кро­ви че­ло­ве­ка уро­вень мно­гих гор­мо­нов по­вы­ша­ет­ся в де­сят­ки и сот­ни раз. По­вы­шен­ный уро­вень пла­цен­тарного со­ма­то­мам­мот­ро­пи­на сни­жа­ет способ­ность ути­ли­за­ции глю­ко­зы в тка­нях ма­те­ринско­го ор­га­низ­ма, вы­зы­ва­ет по­вы­ше­ние уров­ня глю­ко­зы и компен­са­тор­ное уве­ли­че­ние кон­цен­тра­ции инсу­ли­на в кро­ви при по­треб­ле­нии глю­ко­зы [3]. Глю­ко­за ис­поль­зу­ет­ся пло­дом. А у бе­ре­мен­ных ги­перг­ли­ке­мия вы­зы­ва­ет на­коп­ле­ние жи­ра, уси­ле­ние ли­по­ли­за и по­вы­ше­ние кон­цен­тра­ции не­эте­ри­фи­ци­ро­ван­ных жир­ных кис­лот (НЭЖК). Ин­су­лин яв­ляет­ся сти­му­ля­то­ром ли­по­ге­не­за и ин­ги­би­то­ром ли­по­ли­за. В пе­че­ни уве­ли­чи­ва­ет­ся син­тез ли­по­про­те­идов очень низ­кой плот­но­сти (ЛОНП), в кро­ви по­вы­ша­ет­ся уро­вень ЛОНП и ли­по­про­те­идов низ­кой плот­но­сти (ЛНП), три­гли­це­ри­дов и хо­ле­сте­ри­на. ЛНП и хо­ле­сте­рин ис­поль­зу­ет­ся пло­дом для син­теза сте­роид­ных гор­мо­нов и ро­ста кле­точ­ной мас­сы. В по­дав­ле­нии кле­точно­го им­му­ни­те­та ма­те­ри и пло­да участ­ву­ют эстро­ге­ны, про­ге­сте­рон, СТГ, хо­ри­аль­ный го­на­до­тро­пин, пла­цен­тарный лак­то­ген, про­лак­тин, глю­ко­кор­ти­ко­и­ды, жир­ные кис­лоты, необ­хо­ди­мые для раз­ви­тия пло­да, од­на­ко мно­гие из них об­ла­да­ют диа­бе­то­ген­ным дей­стви­ем. Ди­а­бет со­зда­ет склонность к раз­ви­тию ате­ро­скле­ро­за и дру­гих со­су­ди­стых на­ру­ше­ний, уси­ле­нию ли­по­ли­за и тор­мо­же­нию ли­по­ге­не­за, уве­ли­че­нию НЭЖК в кро­ви и по­вы­ше­нию окис­ле­ния их в пе­че­ни, на­коп­ле­нию ке­то­но­вых тел. Эти усло­вия способ­ству­ют уве­ли­че­нию у бе­ре­мен­ных жи­вот­ных со­дер­жа­ния ли­пи­дов, три­гли­це­ри­дов, ке­то­но­вых тел и НЭЖК, из про­дук­тов окис­ле­ния ко­то­рых в пе­че­ни ма­те­ри и в пла­цен­те син­тезируется хо­ле­сте­рин, необ­хо­ди­мый для ро­ста пло­да. У потомства обыч­но воз­ни­кают расстрой­ства од­но­имен­ных функ­ций тех ор­га­нов и си­стем, ко­то­рые бы­ли по­ра­же­ны у ма­те­ри во вре­мя бе­ре­мен­но­сти [3]. В па­то­ге­не­зе ате­ро­скле­ро­за, эн­до­крин­ных же­лез, пе­че­ни потомства по­сле ПС на­блю­да­ет­ся от­кло­не­ние об­мена ате­ро­ген­ных ли­по­про­те­идов, бо­га­тых хо­ле­сте­рином. Эти про­цес­сы свя­зы­ва­ют с пере­строй­кой ли­пид­но­го об­мена в пе­че­ни у бе­ре­мен­ных с по­вы­ше­нием уров­ня хо­ле­сте­ри­на и три­гли­це­ри­дов для обеспе­че­ния по­треб­но­стей пло­да и как ис­точ­ник об­разо­ва­ния по­вы­шен­но­го уров­ня по­ло­вых гор­мо­нов в яич­ни­ках ма­те­ри и пла­цен­те [3]. Та­ким об­разом, при бе­ре­мен­но­сти в жен­ском ор­га­низ­ме воз­ни­кают из­ме­не­ния об­мена ве­ществ, ана­ло­гич­ные тем, ко­то­рые на­блю­да­ют­ся и при ста­ре­нии взрос­ло­го потомства.

В на­ча­ле раз­ви­тия пло­да про­граммируется по­ло­вое раз­ви­тие ор­га­низ­ма. На­чи­на­ет­ся по­ло­вая диф­фе­рен­ци­а­ция (ПД) ги­по­та­ла­ми­че­ско­го (Гт) контро­ля за се­кре­ци­ей ги­по­фи­зар­ных гор­мо­нов и под дей­стви­ем крат­ковре­мен­но­го вы­бро­са по­ло­вых гор­мо­нов (ПГ) проис­хо­дит ПД моз­га, ко­то­рая про­граммирует по­ло­вое раз­ви­тие [1]. Да­лее до ПС вы­бро­сов ПГ не проис­хо­дит. Про­цесс П.Д. ор­га­низ­ма за­вер­ша­ет­ся в постна­таль­ном пе­ри­о­де со­зре­ва­нием струк­тур ней­ро­эн­до­крин­ной си­стемы оче­ред­ным вы­бро­сом ПГ при уча­стии Гт и си­стемы био­рит­мов. ПД охва­ты­ва­ет весь мозг, ней­ро­эн­до­крин­ную, ре­про­дук­тив­ную си­стемы и весь ор­га­низм в це­лом, проис­хо­дит ПД пе­че­ни – цен­траль­ной ме­та­бо­ли­че­ской си­стемы ин­те­гра­ции ре­про­дук­тив­ных и адап­тив­ных про­цес­сов [2,3]. Про­грам­ми­ру­ю­щее дей­ствие ПГ необра­ти­мо за­кла­ды­ва­ет­ся в па­мять кле­ток-ми­ше­ней, устой­чи­во прояв­ляет­ся в их жиз­не­де­я­тель­но­сти и пере­да­ет­ся потомству кле­ток в про­цес­се их про­ли­фе­ра­ции. Т.о., ЦНС, ней­ро­эн­до­крин­ная, им­мун­ная си­стемы и ор­га­ны, обес­пе­чи­ва­ю­щие энер­ге­ти­че­ский и пла­сти­че­ский об­мен (пе­чень, жи­ро­вая ткань), ока­зы­ва­ют­ся со­пря­жен­ны­ми меж­ду со­бой по­ло­вой диф­фе­рен­ци­ров­кой для вы­пол­не­ния глав­ной ви­довой це­ли – ре­про­дук­ции.

Роль ПД пе­че­ни за­клю­ча­ет­ся в со­пря­же­нии адап­тив­ных и ре­про­дук­тив­ных про­цес­сов в ор­га­низ­ме [2]. Это со­пря­же­ние свя­за­но с мо­ду­ля­ци­ей ре­гу­ля­ции по­ло­вых гор­мо­нов клет­ка­ми пе­че­ни. К про­граммируемым по­ло­выми гор­мо­на­ми па­ра­мет­рам пе­че­ни от­но­сит­ся ак­тив­ность всех фер­мен­тов ме­та­бо­лиз­ма сте­рои­дов и большое чис­ло ме­та­бо­ли­че­ских си­стем пе­че­ни, син­теза хо­ле­сте­ри­на и его се­кре­ции в со­ста­ве ли­по­про­те­идов для ути­ли­за­ции го­на­да­ми в ка­че­стве пред­ше­ствен­ни­ка биосин­теза П.Г. Та­ким об­разом, по­сле ПС проис­хо­дит пере­строй­ка об­мена ве­ществ для вы­пол­не­ния функ­ции раз­мно­же­ния, но та­кое из­ме­не­ние об­мена вы­зы­ва­ет и на­ру­ше­ние си­стем жизнеобеспе­че­ния, т. е. бо­лез­ни ста­ре­ния ор­га­низ­ма.

Сре­ди проблем, свя­зан­ных с эн­до­крин­ной функ­ци­ей жи­ро­вой тка­ни вы­де­ля­ют фе­таль­ное про­граммирование – связь осо­бен­но­стей вну­триутроб­ной ди­на­ми­ки мас­сы те­ла с на­коп­ле­нием жи­ра по­сле ПС ор­га­низ­ма, с син­дро­мом инсу­ли­но­ре­зи­стент­но­сти и бо­лез­ня­ми ста­ре­ния [3]. В жи­ро­вой тка­ни име­ют­ся ре­цеп­то­ры мно­гих гор­мо­нов, а так­же фер­мен­ты, участ­ву­ю­щие в об­разо­ва­нии и ме­та­бо­лиз­ме сте­роид­ных гор­мо­нов. Син­дром инсу­ли­но­ре­зи­стент­но­сти свя­зан с дей­стви­ем гор­мо­нов жи­ро­вой тка­ни и пред­рас­по­ла­га­ет к большо­му чис­лу бо­лез­ней ста­ре­ния. Экс­пе­ри­мен­таль­но до­ка­за­но на­личие ре­цеп­то­ров Ин в мем­бра­нах жи­ро­вых кле­ток, пе­че­ни, мы­шеч­ной тка­ни, в фи­бробла­стах и лим­фо­ци­тах, в ЦНС. Со­глас­но совре­мен­ным пред­став­ле­ни­ям, осно­вой «ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дро­ма» яв­ляет­ся ги­пе­ринсу­ли­не­мия и инсу­ли­но­ре­зи­стент­ность, в раз­ви­тии ко­то­рой важ­ную роль иг­ра­ет жи­ро­вая ткань и ней­ро­гор­мо­наль­ные на­ру­ше­ния. Ожи­ре­ние вы­зы­ва­ет по­вы­ше­ние уров­ня в кро­ви глю­ко­зы, ЖК и Ин, что при­во­дит к уве­ли­че­нию син­теза три­гли­це­ри­дов в пе­че­ни и сти­му­ля­ции син­теза три­гли­це­ри­дов из уг­ле­во­дов в жи­ро­вой тка­ни. На­личие ги­пе­ринсу­ли­не­мии, ги­пер­три­ги­це­ри­де­мии и гиперхо­ле­сте­риномии яв­ляют­ся фак­то­ра­ми рис­ка раз­ви­тия ате­ро­скле­ро­за, ги­пер­то­нии, ме­та­бо­ли­че­ской им­му­но­де­прес­сии и дру­гих бо­лез­ней ста­ре­ния [3].

Вы­во­ды. До П.С. об­мен ве­ществ направ­лен на раз­ви­тие и по­вы­ше­ние жиз­не­способ­но­сти ор­га­низ­ма. Ста­ре­ние не прояв­ляет­ся. В мо­мент ПС проис­хо­дит из­ме­не­ние об­мена ве­ществ для обеспе­че­ния функ­ции раз­мно­же­ния. Это из­ме­не­ние об­мена и про­грам­ма ре­про­дук­ции бы­ли запро­граммированы в за­ро­ды­ше­вом пе­ри­о­де та­кими от­кло­не­ниями об­мена ве­ществ в си­сте­ме мать–пла­цен­та–плод, ко­то­рые у взрос­ло­го потомства прояв­ляют­ся та­ким же об­разом, т. е. для обеспе­че­ния ре­про­дук­тив­ной функ­ции и со­зда­ния оче­ред­но­го потомства. Од­новре­мен­но из­ме­нен­ный об­мен вы­зы­ва­ет на­ру­ше­ния си­стем жизнеобеспе­че­ния ор­га­низ­ма, ко­то­рые прояв­ляют­ся в ви­де воз­раст­ных из­ме­не­ний нор­маль­но­го ста­ре­ния. Т.о., ста­ре­ние яв­ляет­ся не само­сто­я­тель­ным про­цес­сом, а со­пря­жен­ным с про­грам­мой ре­про­дук­ции как по­боч­ный про­цесс.

Литература

1. Рез­ни­ков А.Г. По­ло­вые гор­мо­ны и диф­фе­рен­ци­а­ция моз­га. К.: На­у­ка. 1982. 252 с.

2. Ро­зен В.Б. По­ло­вая диф­фе­рен­ци­ров­ка функ­ций пе­че­ни. М.: Ме­ди­ци­на. 1991. 336 с.

3. Knobil E. Physiology of reproductation. London: Academic Press. 2006. 3296 p.