ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
http://doi.org/10.26347/1607-2499202601-02015-033
Введение. Дислипидемия является ведущим модифицируемым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), особенно у лиц пожилого возраста. Генетическая архитектура липидного обмена у жителей России, особенно в старших возрастных группах, изучена недостаточно.Цель. Изучить генетические ассоциации с уровнем общего холестерина (ОХ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) у взрослых и пожилых жителей Российской Федерации.Материалы и методы. В исследование включены 8 732 участника в возрасте 18–75 лет без терапии статинами и моногенных форм гиперхолестеринемии. Проведено полногеномное секвенирование с последующим анализом ассоциаций (GWAS) с поправкой на пол, возраст, индекс массы тела и популяционную структуру.Результаты. Выявлено 142 и 217 значимых однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП), ассоциированных с уровнем ОХ и ЛПНП соответственно, в генах APOE, APOC1, APOC4, TOMM40, NECTIN2 и HMGCR. Для ЛПВП обнаружено 104 значимых ОНП в генах CETP, LPL, LIPC, ALDH1A2. Метаанализ подтвердил независимость генетических детерминант ЛПВП от ЛПНП/ОХ. Для ТГ значимых ассоциаций не выявлено.Заключение. Исследование подтверждает ключевую роль генов APOE, HMGCR, CETP, LPL, LIPC в регуляции липидного профиля у российского населения. Полученные данные подчеркивают необходимость дифференцированного подхода к коррекции дислипидемии у пожилых пациентов с учётом генетических особенностей.
Ключевые слова: полногеномный поиск ассоциаций, липидный обмен, сердечно-сосудистые заболевания, пожилые, персонализированная медицина, российская популяция.
Дата публикации: 2026
Introduction. Dyslipidemia is a leading modifiable risk factor for cardiovascular diseases (CVD), especially in the elderly. The genetic architecture of lipid metabolism in the Russian population, particularly in older age groups, remains understudied.Purpose. To investigate genetic associations with total cholesterol (TC), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and triglyceride (TG) levels in adult and elderly residents of the Russian Federation.Materials and Methods. The study included 8,732 participants aged 18–75 years without statin therapy or monogenic hypercholesterolemia. Whole-genome sequencing was performed followed by genome-wide association analysis (GWAS) adjusted for sex, age, body mass index, and population structure.Results. We identified 142 and 217 significant single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with TC and LDL-C levels, respectively, in the APOE, APOC1, APOC4, TOMM40, NECTIN2, and HMGCR genes. For HDL-C, 104 significant SNPs were found in the CETP, LPL, LIPC, and ALDH1A2 genes. Meta-analysis confirmed the independence of HDL-C genetic determinants from LDL-C/TC. No significant associations were found for TG.Conclusion. The study confirms the key role of APOE, HMGCR, CETP, LPL, and LIPC genes in regulating the lipid profile in the Russian population. The results underscore the need for a differentiated approach to dyslipidemia management in elderly patients, taking into account genetic features.
Keywords: genome-wide association study, lipid metabolism, cardiovascular diseases, elderly, personalized medicine, Russian population
Published: 2026