1. Архив
  2. №7-8, 2025
  3. РЕГУЛЯЦИЯ ПРОТЕАСОМНОЙ ДЕГРАДАЦИИ БЕЛКОВ И КАНЦЕРОГЕНЕЗ: КОРОТКИЕ ПЕПТИДЫ – РЕГУЛЯТОРЫ АКТИВНОСТИ БЕЛКОВ СЕМЕЙСТВА KLHL

ОБЗОР

http://doi.org/10.26347/1607-2499202507-08045-050

РЕГУЛЯЦИЯ ПРОТЕАСОМНОЙ ДЕГРАДАЦИИ БЕЛКОВ И КАНЦЕРОГЕНЕЗ: КОРОТКИЕ ПЕПТИДЫ – РЕГУЛЯТОРЫ АКТИВНОСТИ БЕЛКОВ СЕМЕЙСТВА KLHL

Шиловский Григорий Александрович, канд. биол. наук, научный сотрудник биологического факультета Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия. E-mail: gregory_sh@list.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5017-8331

Диброва Дарья Владимировна, канд. биол. наук, старший научный сотрудник НИИ ФХБ имени А.Н. Белозерского МГУ имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия. E-mail: udavdasha@belozersky.msu.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6954-6437

Гордеев Кирилл Владимирович, магистр, Кубанский государственный медицинский университет Министерства Здравоохранения Российской Федерации, Краснодар, Россия. E-mail: gordeev.kirill.loremipsum@gmail.com. ORCID 0000-0003-4040-4803.

Коковихина Анна Александровна, бакалавр, Ижевский государственный технический университет имени М.Т. Калашникова, Ижевск, Россия. E-mail: akokovikhina@gmail.com. https://orcid.org/0009-0003-4581-5334

Ахаев Дмитрий Николаевич, канд. биол. наук, заведующий лабораторией пртотипирования и испытаний биотехнологических разработок, биологический факультет Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия. E-mail: akhaev@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5017-8331

Любецкая Елена Васильевна, канд. биол. наук, научный сотрудник Института проблем передачи информации РАН, Москва, Россия. E-mail: liin2008@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8863-5999.

Ферубко Екатерина Владимировна, доктор мед. наук, Завотделом экспериментальной фармакологии, ФГБНУ Всероссийский институт лекарственных и ароматических растений», Москва, Россия E-mail: ferubko@vilarnii.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1949-2597

1Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова 2Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России 3Ижевский государственный технический университет имени М.Т. Калашникова» 4Институт проблем передачи информации РАН им. А.А. Харкевича 5ФГБНУ Всероссийский институт лекарственных и ароматических растений

В последние годы всё большее внимание уделяется поиску безопасных природных биологически активных соединений в качестве альтернативы синтетическим препаратам. В настоящее время идентифицирован ряд специфических низкомолекулярных веществ и пептидов, которые действуют как регуляторы активности адаптеров убиквитинлигаз, в частности белков семейства KLHL. В данной работе рассмотрены последние достижения в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе данной регуляции, а также показаны перспективы терапевтических подходов, основанных на воздействии на пути убиквитинирования белков. Понимание механизмов работы белков семейства KLHL способствует разработке новых терапевтических стратегий, направленных на восстановление нормальной функции этих белков или их модуляцию для подавления роста опухоли. Биоактивные пептиды, имитирующие естественные субстраты (миметики мишеней KLHL), должны обладать способностью модулировать физиологическую активность в различных органах и тканях, тем самым предотвращая развитие ряда злокачественных новообразований.

Ключевые слова: пептиды, Nrf2, Keap1, KLHL, канцерогенез, убиквитинирование, продолжительность здоровой жизни.

Дата публикации:

REGULATION OF PROTEASOMAL PROTEIN DEGRADATION AND CARCINOGENESIS: SHORT PEPTIDES AS REGULATORS OF KLHL FAMILY PROTEIN ACTIVITY

G.A. ShilovskyD.V. DibrovaK.V. GordeevA.A. KokovikhinaD.N. AkhaevE.V. LyubetskayaE.V. Ferubko

Gregory A. Shilovsky, PhD, scientist researher, Lomonosov Moscow State University, Faculty of Biology, Moscow, Russia. E-mail: gregory_sh@list.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5017-8331

Daria V. Dibrova, PhD, senior research fellow at Belozersky Institute of Physico-Chemical Biology, Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia. E-mail: udavdasha@belozersky.msu.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6954-6437

Kirill V. Gordeev, graduate student, Kuban State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Krasnodar, Russia. E-mail: gordeev.kirill.loremipsum@gmail.com. ORCID 0000-0003-4040-4803

Anna A. Kokovikhina, bachelor, Izhevsk State Technical University named after M.T. Kalashnikov, Izhevsk, Russia. E-mail: akokovikhina@gmail.com. https://orcid.org/0009-0003-4581-5334.

Dmitriy N. Akhaev, PhD, Head of Laboratory, Lomonosov Moscow State University, Faculty of Biology, Moscow, Russia. E-mail: akhaev@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0009-0007-0642-1112

Elena V. Lyubetskaya, Ph.D., scientist researher, Institute for Information Transmission Problems, Russian Academy of Sciences, Moscow, Russia. E-mail: liin2008@yandex.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8863-5999.

Ekaterina V. Ferubko. PhD, ScD, Head of Department, All-Russian Scientific Research Institute of Medicinal and Aromatic Plants, Moscow, Russia. E-mail: ferubko@vilarnii.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1949-259

1Lomonosov Moscow State University 2Kuban State Medical University 3Izhevsk State Technical University named after M.T. Kalashnikov 4Institute for Information Transmission Problems of the Russian Academy of Sciences (Kharkevich Institute) 5Russian Scientific Research Institute of Medicinal and Aromatic Plants

In recent years, increasing attention has been paid to the search for safe natural biologically active compounds as an alternative to synthetic drugs. Currently, a number of specific low-molecular substances and peptides have been identified that act as regulators of the activity of ubiquitin ligase adapters, in particular, proteins of the KLHL family. This paper reviews the latest advances in understanding the molecular mechanisms underlying this regulation, and shows the prospects for therapeutic approaches based on the impact on protein ubiquitination pathways. Understanding the mechanisms of action of KLHL family proteins contributes to the development of new therapeutic strategies aimed at restoring the normal function of these proteins or modulating them to suppress tumor growth. Bioactive peptides that mimic natural substrates (KLHL target mimetics) should have the ability to modulate physiological activity in various organs and tissues, thereby preventing the development of a number of malignant neoplasms

Keywords: peptides, Nrf2, Keap1, KLHL, carcinogenesis, ubiquitination, healthspan

Published: 2025