1. Архив
  2. №3-4, 2025
  3. ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА И ПРЯМЫХ ПЕРОРАЛЬНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ НА ПРОСТРАНСТВЕННОЕ РАСПРОСТРАНЕНИЕ ТРОМБИНА

ОБЗОРЫ

http://doi.org/10.26347/1607-2499202503-04059-067

ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА И ПРЯМЫХ ПЕРОРАЛЬНЫХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ НА ПРОСТРАНСТВЕННОЕ РАСПРОСТРАНЕНИЕ ТРОМБИНА

Информация об авторах:

Румянцев Александр Григорьевич, научный руководитель, Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева; Москва, Россия. https://orcid.org/0000-0002-1643-5960.

Атауллаханов Фазоил Иноятович, научный руководитель, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук. Москва, Россия. E-mail: ataullakhanov.fazly@gmail.com; https://orcid.org/0000-0003-3403-181X.

Пантелеев Михаил Александрович, заведующий лабораторией клеточного гемостаза и тромбоза, Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева. Москва, Россия; директор, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук; Москва, Россия. E-mail: mapanteleev@yandex.ru. https://orcid.org/0000-0002-8128-7757.

Баландина Анна Николаевна*, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточного гемостаза и тромбоза, Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева; Москва, Россия; ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярных механизмов гемостаза, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук; Москва, Россия. E-mail: a_balandina@inbox.ru; https://orcid.org/0000-0002-7032-695X.

1Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева 22 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук

Механизмы ингибирования свертывания крови различаются для различных типов антикоагулянтов. Так, гепарины действуют через антитромбин-зависимый механизм, в разной степени усиливая необратимое ингибирование нескольких факторов свертывания крови антитромбином. Прямые оральные антикоагулянты (ПОАК) напрямую ингибируют один из факторов свертывания крови (например, тромбин или фактор Xa). Тромбин и фактор Xa необходимы для образования сгустка при любом из механизмов активации (по внешнему и внутреннему пути). Они важны также для обеспечения работы петель положительной обратной связи в каскаде свертывания, которые отвечают за усиление свертывания. Таким образом, прямое ингибирование тромбина и фактора Ха снижает их активность и может влиять на активацию и распространение свертывания. Настоящий обзор посвящен исследованию влияния различных антикоагулянтов на фазы активации и распространения свертывания и демонстрирует, что существует принципиальное качественное различие в механизмах действия необратимых и обратимых ингибиторов на разных фазах свертывания, а именно: высокие концентрации дабигатрана или ривароксабана недостаточны для предотвращения роста фибринового сгустка, в то время как даже небольшого количества гепарина достаточно для полного подавления этого роста. При этом распространение тромбина в пространстве также ингибируется гепарином сильнее, чем дабигатраном и ривароксабаном.

Ключевые слова: антикоагулянты; свертывание крови; пространственная скорость роста сгустка; пространственное распределение тромбина; Тромбодинамика-4D.

Дата публикации:

EFFECT OF HEPARIN AND DIRECT ORAL ANTICOAGULANTS ON SPATIAL THROMBIN PROPAGATION

Alexander RumyantsevFazoil AtaullakhanovMikhail PanteleevAnna BalandinaElena Sinauridze

Синауридзе Елена Ивановна, заведующая лабораторией биофизики, Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева. Москва, Россия; заведующая лабораторией физиологии и биофизики клетки, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук. Москва, Россия. E-mail: sinaurid@list.ru; https://orcid.org/0000-0002-5948-3444.

Aleksandr G. Rumyantsev, Scientific Director, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology; Moscow, Russia. https://orcid.org/0000-0002-1643-5960.

Fazoil I. Ataullakhanov, Scientific Director, Federal State Budgetary Scientific Institution Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology of the Russian Academy of Sciences. Moscow, Russia. E-mail: ataullakhanov.fazly@gmail.com; https://orcid.org/0000-0003-3403-181X.

Mikhail A. Panteleev, Head of the Laboratory of Cellular Hemostasis and Thrombosis, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. Moscow, Russia; Director, Federal State Budgetary Scientific Institution Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology of the Russian Academy of Sciences; Moscow, Russia. E-mail: mapanteleev@yandex.ru. https://orcid.org/0000-0002-8128-7757.

Anna N. Balandina*, Leading Researcher, Laboratory of Cellular Hemostasis and Thrombosis, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology; Moscow, Russia; Leading Researcher, Laboratory of Molecular Mechanisms of Hemostasis, Federal State Budgetary Scientific Institution Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology, Russian Academy of Sciences; Moscow, Russia. E-mail: a_balandina@inbox.ru; https://orcid.org/0000-0002-7032-695X.

Elena I. Sinauridze, Head of Laboratory of Biophysics, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology. Moscow, Russia; Head of the Laboratory of Cell Physiology and Biophysics, Federal State Budgetary Scientific Institution Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology of the Russian Academy of Sciences. Moscow, Russia. E-mail: sinaurid@list.ru; https://orcid.org/0000-0002-5948-3444.

1Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology 22 Federal State Budgetary Scientific Institution Center for Theoretical Problems of Physicochemical Pharmacology of the Russian Academy of Sciences

The mechanisms of blood coagulation inhibition differ for different types of anticoagulants. Thus, heparins act through an antithrombin-dependent mechanism, enhancing to varying degrees the irreversible inhibition of several coagulation factors by antithrombin. Direct oral anticoagulants (DOACs) directly inhibit one of the coagulation factors (e.g. thrombin or factor Xa). Thrombin and factor Xa are necessary for clot formation by either activation mechanism (extrinsic or intrinsic). They are also important for the positive feedback loops in the coagulation cascade that are responsible for enhancing coagulation. Thus, direct inhibition of thrombin and factor Xa reduces their activity and may affect the activation and spread of coagulation. This review is devoted to the study of the effect of various anticoagulants on the activation and propagation phases of coagulation and demonstrates that there is a fundamental qualitative difference in the mechanisms of action of irreversible and reversible inhibitors at different phases of coagulation, namely: high concentrations of dabigatran or rivaroxaban are insufficient to prevent the growth of a fibrin clot, while even a small amount of heparin is sufficient to completely suppress this growth. At the same time, the spread of thrombin in space is also inhibited by heparin more strongly than by dabigatran and rivaroxaban.

Keywords: anticoagulants; blood coagulation; spatial velocity of clot growth; spatial distribution of thrombin; Thrombodynamics-4D.

Published: 2025