ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

http://doi.org/10.26347/1607-2499202403-04003-010

ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ БЛАГОПОЛУЧНОГО И ПАТОЛОГИЧЕСКОГО СТАРЕНИЯ

Работа выполнена в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации (Declaration of Helsinki), пересмотр 2013 г.

Для цитирования: Антохин Е.Ю., Антохина Р.И., Булычева Е.В., Будза В.Г., Калинина Е.Ю., Прокофьев А.Б. Генетически обусловленные детерминанты благополучного и патологического старения. Клиническая геронтология. 2024; 30 (3-4): 3-10. https//doi.org/10.26347/1607-2499202403-04003-010

Финансирование. Исследование выполнено по научной программе ОрГМУ Университетский научный грант на 2021 год (соглашение № Гр/2021/230/2/8 от 11.05.2021) «Биопсихосоциальные факторы благополучного и патологического старения».

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Информация об авторах:

Антохин Евгений Юрьевич - к. м. н., доцент, заведующий кафедрой клинической психологии и психотерапии ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России. ORCID: 0000-0001-6835-8613; e-mail: antioh73@yandex.ru.

Антохина Розалия Ильдаровна - старший преподаватель кафедры клинической психологии и психотерапии ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России. ORCID: 0000-0003-1761-1337; e-mail: rozaliana8@mail.ru.

Булычева Екатерина Владимировна1∗- доцент кафедры сестринского дела ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России. ORCID: 0000-0002-2915-2046; e-mail: e.v.bulycheva@orgma.ru

Будза Владимир Георгиевич - д. м. н., профессор, заведующий кафедрой психиатрии, медицинской психологии ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России. ORCID: 0000-0002-8766-5245; e-mail: budda@orgma.ru

Калинина Елена Юрьевна - д. м. н., доцент, заведующая кафедрой судебной медицины и правоведения, ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России. e-mail: kalininy@inbox.ru.

Прокофьев Александр Борисович - старший преподаватель кафедры судебной медицины и правоведения ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России. e-mail: kalininy@inbox.ru.

Вклад авторов

Е.Ю. Антохин - дизайн исследования, клинико-психопатологическое обследование, анализ данных, написание статьи и ее окончательная редакция;

Р.И. Антохина - нейро и патопсихологическое обследование, написание статьи;

Е.В. Булычева - написание статьи;

В.Г. Будза - дизайн исследования, клинико-психопатологическое обследование, редакция статьи;

Е.Ю. Калинина - дизайн генетического исследования, редакция статьи;

Федеральное государственное образовательное учреждение высшего образования Оренбургский государственный медицинский университет Минздрава России, Оренбург, Россия

Проведение ранней диагностики с определением риска развития деменции крайне затруднительно и невозможно без исследования не только биомаркеров, но и определения относительно стереотипного симптомокомплекса снижения психических функций.Цель: определить генетически обусловленные детерминанты благополучного и патологического старения с учетом этнокультуральных различий пожилых людей.На 1-ом этапе исследованы 89 пожилых людей в возрасте от 55 до 75 лет, из которых были исключены респонденты с клинически выраженным уровнем депрессии (2 человека) и тяжелой деменцией (2 человека). Блок методик первого этапа: шкала оценки психического статуса MMSE, госпитальная шкала тревоги и депрессии HADS. На 2-ом этапе на основе данных MMSE сформировано три группы. Основная группа благополучного старения - лица без выраженных когнитивных нарушений - 29 человек. Группа сравнения с умеренными (додементными) когнитивными нарушениями ─ 30 человек. Группа сравнения с выраженными когнитивными нарушениями, достигающими уровня деменции ─ 26 человек. Обе группы сравнения отнесены к вариантам патологического старения. На 3-ем этапе на сформированных группах было проведено клинико-психологическое и генетическое исследование. Применен метод множественной линейной регрессии.Данные генетического исследования определяют генетическую детерминированность риска развития когнитивных нарушений с учётом национальной принадлежности. У татар зона риска обусловлена патологическим генотипом по двум исследованным генетическим точкам. В группе же русских механизмы развития деменции в большей степени обусловлены наличием гена ApoE Leu28Pro, а гетерозиготный генотип по гену TLR4 Asp299Gly определяет группу риска у русских с вредными привычками. Курение и употребление алкоголя на этапе додементных нарушений у русских может способствовать экспрессии указанного гена, усугубляя патогенетические механизмы когнитивных нарушений, через активацию каскадов оксидативного стресса. Определены генетические детерминанты патологического и благополучного старения с учетом этнокультуральных особенностей.

Ключевые слова: генетически обусловленные детерминанты, благополучное старение, патологическое старение

Дата публикации:

GENETICAL DETERMINANTS OF HEALTHY AND PATHOLOGICAL AGING

E.Yu. AntokhinR.I. AntokhinaE.V. BulychevaV.G. BudzaE.Yu. KalininaA.B. Prokofiev

А.Б. Прокофьев - генетическое исследование и его анализ.

This work has been carried out in accordance with the ethical principles for medical research involving human subjects developed by WMA Declaration of Helsinki (ed. 2013).

For citation: Antokhin EYu, Antokhina RI, Bulycheva EV, Budza VG, Kalinina EYu, Prokofiev AB. Genetical determinants of healthy and pathological aging. Clinical Gerontology. 2024;30(3-4):3-10. https//doi.org/10.26347/1607-2499202403-04003-010

Funding source. The study was carried out under the scientific program of the Orgmu University Research Grant for 2021 (agreement No. Gr/2021/230/2/8 dated May 11, 2021) «Biopsychosocial factors of healthy and pathological aging».

Conflicts of interest. The authors declare no competing interests.

Authors and Affiliations:

Evgeny Yu. Antokhin - PhD, Associate Professor, Head of the Department of Clinical Psychology and Psychotherapy, OrSMU. ORCID: 0000-0001-6835-8613; e-mail: antioh73@yandex.ru

Rozalia I. Antokhina - Senior Lecturer, Department of Clinical Psychology and Psychotherapy, ORCID: 0000-0003-1761-1337; e-mail: rozaliana8@mail.ru

Ekaterina V. Bulycheva2* - Associate Professor of the Department of Nursing OrSMU. ORCHID: 0000-0002-2915-2046; e-mail: e.v.bulycheva@orgma.ru

Vladimir G. Budza - PhD, ScD (Med.), Professor, Head of the Department of Psychiatry, Medical Psychology, OrSMU. ORCID: 0000-0002-8766-5245; e-mail: budda@orgma.ru

Elena Yu. Kalinina - PhD, ScD (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Forensic Medicine and Law, OrSMU. e-mail: kalininy@inbox.ru

Alexander B. Prokofiev - Senior Lecturer, Department of Forensic Medicine and Law, OrSMU. e-mail: kalininy@inbox.ru.

Author contribution

Evgeny Yu. Antokhin - study design, clinical and psychopathological examination, data analysis, article writing and final editing;

Rozalia I. Antokhina - neuro and pathopsychological examination, writing an article;

Vladimir G. Budza - study design, clinical and psychopathological examination, article editorial;

Elena Yu. Kalinina - genetic study design, article editorial;

Alexandr B. Prokofev - genetic research and its analysis.

Orenburg State Medical University, Orenburg, Russian Federation

Early diagnostics with determination of the risk of developing dementia, as a model of pathological aging, is extremely difficult and impossible without the study of not only biomarkers, but also the determination of a relatively stereotypical symptom complex of mental function decline.Aim: Determine the genetically determined determinants of safety and pathological aging, taking into account the ethnocultural differences of older people. At the 1st stage, 89 elderly people aged 55 to 75 years were studied, from which respondents with a clinically pronounced level of depression (2 people) and severe dementia (2 people) were excluded. A block of methods for the first stage: the MMSE mental status scale, the HADS Hospital Anxiety and Depression Scale. At the 2nd stage, three groups were formed based on the MMSE data. The main group of healthy aging - persons without severe cognitive impairment - 29 people. A comparison group with moderate (pre-dementia) cognitive impairment ─ 30 people. The comparison group with severe cognitive impairment reaching the level of dementia ─ 26 people. Both comparison groups were assigned to pathological aging variants. At the 3rd stage, a clinical, psychological and genetic study was carried out on the formed groups. The method of multiple linear regression was applied.The data of a genetic study determine the genetic determinism of the risk of developing cognitive impairments, taking into account nationality. In Tatars, the risk zone is determined by the pathological genotype according to the two studied genetic points. In the Russian group, the mechanisms of dementia development are largely due to the presence of the ApoE Leu28Pro gene, and the heterozygous genotype for the TLR4 Asp299Gly gene determines the risk group in Russians with bad habits. Smoking and alcohol consumption at the stage of pre-dementia disorders in Russians can contribute to the expression of this gene, aggravating the pathogenetic mechanisms of cognitive impairment, through the activation of oxidative stress cascades. The genetic determinants of pathological and safety aging are determined, taking into account ethnocultural characteristics.

Keywords: genetically determined determinants, healthy aging, pathological aging

Published: 2024