ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
http://doi.org/10.26347/1607-2499202301-02041-046
Цель. Целью исследования являлась оценка опосредованной взаимодействием фактора фон Виллебранда (ФВ) и гликопротеина Ib (GP Ib) адгезии тромбоцитов на белковую поверхность у больных со стенозом аортального клапана (АС) при высоких скоростях кровотока. Для этого было необходимо определить вклад блокированния GP Ib в адгезию тромбоцитов на покрытую фибриногеном поверхность в условиях контролируемого тока крови в образцах цельной крови пациентов с тяжелым АС и пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).Материал и методы. В исследование было включено 13 пациентов с тяжелым АС со средним трансклапанным градиентом давления ≥40 мм рт. ст., пиковой скоростью тока через аортальный клапан ≥4 м/с в возрасте 60-86 лет. Всем больным предстояла операция по протезированию аортального клапана. Группы сравнения составили 22 пациента со стабильной ИБС в возрасте 45-68 лет и 18 практически здоровых добровольцев в возрасте от 25 до 55 лет. Для исследования адгезии тромбоцитов использовали микрофлюидную систему, имитирующую ток крови в сосудах. Оценку опосредованной ФВ адгезии тромбоцитов проводили с помощью добавления в кровь моноклональных антител (мАт) к GP Ib, который блокировал связывание тромбоцитов с ФВ, а фибриноген - опосредованной адгезии тромбоцитов - с помощью мАт к GP IIb/IIIa.Результаты. Блокирование GP Ib уменьшало степень адгезии тромбоцитов к фибриногеновой поверхности на 36,4 (14,2; 49,7) % у здоровых добровольцев и на 55,5 (34,6; 73,8) % у пациентов с ИБС, в то время как, у пациентов с АС только на 9,2 (-2,4; 38,0) %, (p = 0,003). Добавление в кровь мАт к GP IIb/IIIa снижало степень адгезии тромбоцитов на 86,1 (80,8; 89,2) %, на 81,4 (70,3; 87,8) % и на 86,3 (80,8; 89,2) % у здоровых добровольцев, у пациентов с ИБС и у пациентов с АС, соответственно (p = 0,31). Уровень ФВ составил 0,91 (0,57; 1,15) ед./мл, 0,95 (0,72; 1,34) ед./мл и 1,77 (1,32; 1,82) ед./мл в крови у здоровых добровольцев, пациентов с ИБС и пациентов с АС (p = 0,0012).Заключение. Одновременно со снижением адгезионной активности у пациентов с АС отмечается увеличение уровня ФВ в плазме крови. Гидродинамическая активация ФВ и последующая его инактивация металлопротеиназой ADAMTS13 при характерных для больных с АС высоких скоростях тока крови в устье аорты может приводить к функциональной недостаточности ФВ и, как результат, к развитию желудочно-кишечных кровотечений при тяжелом АС (синдромом Хейде).
Ключевые слова: фактор фон Виллебранда, стеноз аортального клапана, ишемическая болезнь сердца, гликопротеин Ib, тромбоциты, адгезия
Дата публикации: 2023
Objective. The study evaluates platelet adhesion to fibrinogen-coated surfaces mediated by von Willebrand factor (VWF) and platelet glycoprotein Ib (GP Ib) interaction at high blood flow rates in whole blood samples of patients with aortic stenosis (AS) and patients with coronary heart disease (CAD).Methods. The study included 13 patients aged 60-86 years with severe AS with an average transvalvular pressure gradient ≥40 mmHg, peak aortic flow velocity ≥4 m/s. All patients were to undergo aortic valve replacement surgery. The comparison groups consisted of 22 patients aged 45-68 years with stable CAD and 18 healthy volunteers aged 25-55 years. A microfluidic system that simulates blood flow in vessels was used to study platelet adhesion. VWF-mediated platelet adhesion was assessed by adding monoclonal antibody (mAb) to GP Ib that inhibits platelet-VWF interaction; fibrinogen-mediated platelet adhesion was assessed using mAb to GP IIb/IIIa.Results. Blocking GP Ib reduced the degree of platelet adhesion to fibrinogen-coated surfaces by 36.4 (14.2; 49.7)% in healthy volunteers and by 55.5 (34.6; 73.8)% in patients with CAD, whereasin patients with AS the degree of platelet adhesion was reduced only by 9.2 (-2.4; 38.0)%, (p = 0.003). The addition of mAb to GP IIb/IIIa into blood samples reduced the degree of platelet adhesion by 86.1 (80.8; 89.2)%, by 81.4 (70.3; 87.8)% and by 86.3 (80. 8; 89.2)% in healthy volunteers, in patients with CAD and in patients with AS, respectively (p = 0.31). VWF level was 0.91 (0.57; 1.15) U/ml, 0.95 (0.72; 1.34) U/ml and 1.77 (1.32; 1.82) U/ml in blood in healthy volunteers, patients with CAD and patients with AS, respectively (p = 0.0012).Interpretation. Reduced degree of GP Ib-mediated platelet adhesion accompanied by an increase in VWF level in blood plasma of patients with severe AS was observed in this study. Hydrodynamic activation of VWF and its subsequent inactivation by ADAMTS13 at high blood flow rates occurring in stenotic aortic orifice may result in disfunction VWF and, consequently, development of gastrointestinal bleeding in severe AS (Heyde’s syndrome).
Keywords: von Willebrand factor, aortic stenosis, coronary artery disease, glycoprotein Ib, platelets, adhesion
Published: 2023