1. Архив
  2. №9-10, 2017
  3. АНТИВОЗРАСТНАЯ МЕДИЦИНА И ПОЛИ(ADP-РИБОЗА)-ПОЛИМЕРАЗЫ: АКТИВИРОВАТЬ ИЛИ ИНГИБИРОВАТЬ?

МАТЕРИАЛ XXI МЕЖДУНАРОДНОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ «ПОЖИЛОЙ БОЛЬНОЙ. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ». СТАТЬИ

АНТИВОЗРАСТНАЯ МЕДИЦИНА И ПОЛИ(ADP-РИБОЗА)-ПОЛИМЕРАЗЫ: АКТИВИРОВАТЬ ИЛИ ИНГИБИРОВАТЬ?

1 Сек­тор эво­лю­ци­он­ной ци­то­ге­ронто­ло­гии, био­ло­ги­че­ский фа­культет, Московский го­су­дар­ствен­ный уни­вер­си­тет име­ни М.В. Ло­мо­но­со­ва, Москва; 2 Ин­сти­тут мо­ле­ку­ляр­ной ге­не­ти­ки РАН, Москва;

Рассмат­ри­ва­ет­ся один из пер­спек­тив­ных для ле­че­ния воз­раст­ных за­бо­ле­ва­ний про­цесс, свя­зан­ный с ре­ак­ци­ей клет­ки на по­вре­жде­ние ДНК — по­ли (ADP-ри­бо­зил)иро­ва­ние. Осо­бый ин­терес для его изу­че­ния пред­став­ляет тот факт, что «по­зи­тив­ная» функ­ция по­ли (ADP-ри­бо­за)-по­лимеразы-1 (PARP-1) как фер­мен­та, во­вле­чен­но­го в ре­па­ра­цию ДНК, на­блю­да­ет­ся в «нор­маль­ных» усло­ви­ях, т. е. в усло­ви­ях от­сут­ствия па­то­ло­гий. При этом инак­ти­ва­ция PARP-1 или нок­аут по это­му фер­мен­ту при­во­дят к сни­же­нию ге­не­ти­че­ской ста­биль­но­сти и уве­ли­че­нию под­вер­жен­но­сти воз­ник­но­ве­нию опу­хо­лей. В слу­чае же раз­ви­тия острых и хро­ни­че­ских па­то­ло­гий, в том чис­ле вос­па­ле­ния, ише­мии и т. п., роль PARP-1 ста­но­вит­ся «не­га­тив­ной», ее ак­ти­ва­ция ухуд­ша­ет тече­ние за­бо­ле­ва­ния. Ин­ги­би­то­ры PARP-1 мо­гут при­ме­нять­ся в та­ких слу­ча­ях в ка­че­стве ле­кар­ствен­ных пре­па­ра­тов, умень­ша­ю­щих тя­жесть па­то­ло­ги­че­ско­го про­цесса. Этот «ду­а­лизм» PARP пред­став­ляется пер­спек­тив­ным для раз­гра­ни­че­ния про­цессов раз­ви­тия воз­раст­ных за­бо­ле­ва­ний и «нор­маль­но­го» ста­ре­ния (successful aging).

Ключевые слова: поли(ADP-рибозил)ирование, «стационарное старение», повреждение ДНК, ингибиторы PARP, поли(ADP-рибоза)-полимераза, стабильность генома, лечебное питание, цитогеронтология

Дата публикации:

ANTI-AGING MEDICINE AND POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES: ACTIVATE OR INHIBIT?

G.A. ShilovskyS.I. ShramA.N. Khokhlov

1 Evolutionary Cytogerontology Sector, School of Biology, Lomonosov Moscow State University, Moscow; 2 Institute of Molecular Genetics, Russian Academy of Sciences, Moscow;

One of the most promising to the treatment of age-related diseases is the process associated with the cell’s response to DNA damage – a poly (ADP-ribosyl)ation. Of particular interest for its study is the fact that poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) has the «positive» function as an enzyme involved in DNA repair which is observed under «normal» conditions, i.e. in the absence of pathologies. Wherein PARP-1 inactivation or knockout lead to a decrease in genetic stability, and to a greater susceptibility to the tumor development. However, in the case of the acute and chronic pathologies (such as inflammation, ischemia, etc.) the role of PARP-1 becomes «negative», and its activation worsens the course of the disease. PARP-1 inhibitors could be used in this way as medications that reduce the severity of the pathological process. This PARP «dualism» seems promising for distinguishing the processes of development of age-related diseases and successful aging.

Keywords: poly(ADP-ribosyl)ation, stationary phase aging, DNA damage, PARP-1 inhibitors, poly(ADP-ribose) polymerase, genome stability, health food, cytogerontology

Published: 2017